Медикал Бест

Изучая молекулярные механизмы, управляющие формированием сосудистой системы сердца в период развития, исследователи обнаружили, что сигнальная система Hedgehog является триггером нескольких факторов, влияющих на рост кровеносных сосудов. Изучая молекулярные механизмы, управляющие формированием сосудистой системы сердца в период развития, исследователи обнаружили, что сигнальная система Hedgehog является триггером нескольких факторов, влияющих на рост кровеносных сосудов.

Ученые утверждают, что активация сигнального пути Hedgehog в миокарде взрослого улучшает неоваскуляризацию, и данный факт может определить сигнальный путь Hedgehog в качестве новой фармакологической цели для увеличения плотности коронарных сосудов и улучшения перфузии миокарда.

Хотя экспрессия фактора роста фибробластов 2 (Fgf2) и сосудистого эндотелиального фактора роста А (Vegf-A) успешно вызывала реваскуляризацию миокарда в исследованиях на животных, результаты клинических испытаний, оказались неутешительными.

Kory Lavine (Washington University Medical School, St Louis, Missouri, USA) и коллеги попытались идентифицировать новые молекулы, влияющие на рост сосудов, изучая эмбриональное коронарное развитие у мышей, и обнаружили, что эпикард является центром сигнального пути развития коронарных сосудов.

Оказалось, что сигнальный каскад фактора роста фибробластов в миокарде, косвенно усиливает рост коронарных сосудов посредством волны активации сигнального пути Hedgehog и экспрессии трех сосудистых эндотелиальных факторов роста и ангиопоэтина 2 (Ang2).

Важно, что активация сигнального пути Hedgehog была достаточна для стимуляции формирования новых коронарных сосудов и в эмбриональном, и во взрослом сердце мыши.

Необходимость экспрессии многих факторов для эффективной коронарной неоваскуляризации объясняет неудачу монотерапии с FGF2 или VEGF-A165.

Сигнальный каскад Hedgehog регулирует экспрессию не только сосудистого эндотелиального фактора роста А (Vegf-A) и ангиопоэтина 2 (Ang2), но и Vegf-B и Vegf-C, что делает сигнальную систему Hedgehog особенно перспективной для терапии, направленной на неоваскуляризацию миокарда.

Источник: