Медикал Бест

капсулы 200мг

Хоффманн-Ля Рош Лтд произведено Р.П. Шерер ГмбХ(Германия)

Противовирусные-анти-ВИЧ средства

Саквинавир

Инвираза

Действующее вещество - Саквинавир.

Ингибирующее протеазу ВИЧ. Является пептидоподобным структурным миметиком специфических участков связывания протеаз на вирусных белках-предшественниках (молекула точно соответствует активным участкам протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2). Ингибирует протеазу ВИЧ, расщепление вирусных белков-предшественников в инфицированных клетках и образование активных белков, необходимых для окончательного формирования вирусных частиц, способных вызвать инфекционный процесс. Непосредственно действует на фермент-мишень вируса и не нуждается в метаболической активации (в отличие от нуклеозидных аналогов), поэтому обладает широким спектром действия, включающим клетки, находящиеся в покое. В клетках лимфоидного и моноцитарного ряда, в культуре лимфоцитов и моноцитов, инфицированных лабораторными штаммами или клиническими изолятами ВИЧ-1 активен в наномолярных концентрациях. В экспериментах на культуре клеток проявляет синергизм (аддитивное действие) в отношении ВИЧ-1 в двойных и тройных комбинациях с ингибиторами обратной транскриптазы (зидовудин, зальцитабин, диданозин и др.) без усиления цитотоксичности. Не рекомендуется для монотерапии, так как противовирусная активность в этом случае не продемонстрирована. В исследованиях in vitro мутагенного и генотоксического действия не выявлено. Изучение канцерогенного эффекта не проводилось. Всасывается не полностью (около 30%). Прием высококалорийной пищи увеличивает время достижения Cmax (от 2,4 до 3,8 ч) и ее значение (от 3 нг/мл до 35,5 нг/мл). Абсолютная биодоступность в присутствии пищи - в среднем 4%, выражен эффект "первого прохождения" через печень. При многократном приеме AUC и Cmax в 2,5 раза выше, чем после однократного. Хорошо распределяется по тканям организма. Связывание с белками плазмы составляет 98%. Плохо проникает в спинномозговую жидкость. Подвергается интенсивному метаболизму в печени. Выводится преимущественно кишечником, незначительно - с мочой. Кумулирует при многократном приеме.

Комбинированная терапия ВИЧ-инфекции в сочетании с противоретровирусными средствами.

Гиперчувствительность. Ограничения к применению: Тяжелое поражение печени (возможно повышение концентрации в плазме), выраженная почечная недостаточность, возраст до 16 и старше 65 лет (безопасность и эффективность применения в этих возрастных группах не определены). В период беременности возможно только в исключительных случаях (отсутствует опыт клинического применения). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, периферическая нейропатия, парестезия, онемение конечностей, головокружение, депрессия, слабость, астенический синдром, спутанность сознания, сонливость, атаксия, судороги, суицидальная попытка. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: гипертензия, гипотензия, цианоз, синкопе, тромбофлебит, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения. Со стороны органов ЖКТ: диарея, тошнота, язвенный стоматит, дискомфорт в брюшной полости, рвота, абдоминальная боль, метеоризм, хейлит, дисфагия, диспепсия, запор, кишечная непроходимость, гепатит, желтуха, портальная гипертензия. Со стороны обмена веществ: гипергликемия, сахарный диабет, кетоацидоз ожирение, дегидратация. Со стороны мочеполовой системы: нефролитиаз. Со стороны кожных покровов: кожные высыпания, зуд, дерматит, эритема, бородавки, синдром Стивенса - Джонсона. Прочие: оссалгия, миалгия, ксерофтальмия, лихорадка, повышение активности трансаминаз и креатинфосфокиназы. При комбинированной терапии (дополнительно): С зальцитабином: бессонница, рвота, нарушение аппетита, гипогликемия. С зидовудином: приливы, нарушение пигментации кожи, эйфория, бессонница, раздражительность, сухость во рту, анорексия, гипермоторика кишечника, обесцвечивание кала, глоссит, ларингит, расстройство мочеиспускания, миелолейкоз. С зальцитабином и зидовудином: бессонница, снижение интеллекта, раздражительность, эйфория, нарушение зрения и вкусовых ощущений, поражение слизистых оболочек, глоссит, фарингит, одышка, нарушение аппетита, панкреатит, потливость.

Сочетание с зальцитабином и/или зидовудином не влияет на их всасывание, метаболизм, выведение и профиль токсичности. Одновременный прием с ранитидином во время еды увеличивает AUC на 67% по сравнению с таковой при приеме только с пищей. Ингибиторы фермента CYP3А4 (кларитромицин, кетоконазол, флуконазол, итраконазол, миконазол, грейпфрутовый сок) увеличивают концентрацию в плазме, не влияя на Т1/2. Индукторы печеночных ферментов (рифампицин, рифабутин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, дексаметазон) понижают концентрацию и активность. Может повышать концентрации в плазме и токсичность др. соединений, являющихся субстратом для CYP3А4 (нифедипин, верапамил, дилтиазем, дапсон, клиндамицин, хинидин, алкалоиды спорыньи). Одновременный прием бензодиазепинов, метаболизирующихся CYP3A4 (мидазолам, триазолам), может сопровождаться пролонгированием седативного действия. Увеличивает (взаимно) AUC и Cmax ритонавира, невирапина, индинавира, нелфинавира, кларитромицина, терфенадина.

Сообщалось об одном случае приема в дозе 8000 мг. Через 2 ч после приема у больного была вызвана рвота, никаких отрицательных последствий не отмечалось.

Рекомендуется строго соблюдать режим приема. При возникновении тяжелых токсических явлений лечение следует прервать. В период лечения необходим мониторинг уровня гликемии в связи с возможностью развития гипергликемии или сахарного диабета. Коррекции дозы у больных с легким и умеренным поражением почек и печени не требуется. Известны случаи ухудшения состояния печени и появления портальной гипертензии у пациентов с уже имевшимся гепатитом В или С, циррозом или другой патологией печени (причинная связь с приемом саквинавира не установлена). При легкой и умеренной почечной и/или печеночной недостаточности лечение не сопровождается ухудшением лабораторных показателей. У больных гемофилией типа А и В повышается риск кровотечения и спонтанного образования гематом. Возможно перераспределение и накопление жировой клетчатки по типу центрального ожирения, отложение жира на задней поверхности шеи ("климактерический горбик"). Саквинавир не излечивает ВИЧ-инфекцию, на фоне лечения возможно возникновение СПИД-ассоциированных заболеваний, в т.ч. оппортунистических инфекций. Данные о влиянии лечения на риск передачи ВИЧ отсутствуют.

Энциклопедия лекарств 2004 г.